80.171 - Bases farmacológicas en psicopatología - Aula 2

Pública

1. ¿Cuál es la hipótesis dopaminérgica clásica de la esquizofrenia en lo que se refiere a los síntomas positivos y negativos?

Los síntomas positivos, como las alucinaciones y los delirios, están relacionados con un exceso de actividad de dopamina en la vía mesolímbica, por otro lado los síntomas negativos, parecen ir relacionados con la disminución de la dopamina en la vía mesocortical.

2. ¿Qué diferencias principales existen entre los antipsicóticos típicos (primera generación) y los atípicos (segunda generación)?

Los antipsicóticos típicos, los primeros que se desarrollaron, actúan bloqueando los receptores de dopamina D2, estos son muy eficaces para reducir los síntomas positivos, pero presentan mayor riesgo de efectos extrapiramidales. Además de poder afectar al endurecimiento de los sintomas negativos, y efectos como la alteración de la prolactina.

Los atípicos, desarrollados despues bloquean además los receptores serotoninérgicos 5-HT2A. Generalmente producen menos efectos extrapiramidales, aunque pueden presentar otros efectos secundarios ya sean alteraciones del peso, sueño, etc

3. ¿Qué es la vía dopaminérgica nigroestriada y qué efectos secundarios se asocian a su alteración?

Es una vía que unela sustancia negra con el cuerpo estriado y sus efectos van ligados con el control del movimiento.

El bloque de estos receptores D2 puede  llevar a la aparición de efectos extrapiramidales: temblores, rigidez muscular, acatisia, distonías.

4. ¿Cómo influye la vía tuberoinfundibular en los efectos secundarios de la terapia antipsicótica?

Esta via es la que regula la liberación de prolactina, habitualmente funciona por un proceso inverso que inhibe su secreción.

Al reducir la dopamina de esta vía, aumenta la liberación de prolactina, pudiendo provocar efectos como galactorrea, alteraciones menstrual o disfunción sexual.

5. ¿Por qué la clozapina se considera un antipsicótico único y cuál es su principal limitación clínica?

Es especialmente interesante porque ha demostrado una gran eficacia en pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento y poco riesgo de efectos extrapiramidales.

Hay que tener cuidado con ella por el riesgo de agranulocitosis, esto es una disminución de los neutrófilos que puede alterar el sistema inmunitario. Hay que realizar controles sanguíneos periódicos. Puede producir miocarditis y alteraciones metabólicas.

6. ¿Qué papel desempeñan los receptores de serotonina 5-HT2A en el mecanismo de acción de los antipsicóticos atípicos?

Al bloquear los receptores serotoninérgicos , se favorece la liberación de dopamina en determinadas vías cerebrales.

Esto puede ayudar a reducir algunos efectos secundarios relacionados con los bloqueos de D2, sobre todo en lo referente a efectos extrapiramidales.

7. ¿Cuál es la relación entre los fármacos antipsicóticos y el síndrome metabólico?

La clozapina y la olanzapina han demostrado que pueden estar relacionadas con el aumento de peso, resistencia a la insulina, colesterol  e hipertensión arterial.

Estas alteraciones parecen que aumentan el riesgo de desarrollar síndrome metabólico, diabetes y/o enfermedades cardiovasculares.

8. ¿Qué es el síndrome neuroléptico maligno (SNM) y cuál es su gravedad?

Es una reacción asociada al tratamiento con antipsicóticos. Esta se caracteriza por fiebre, rigidez muscular, alteración del estado de conciencia, cambios en la presión arterial o taquicardia.

9. ¿En qué situaciones se recomiendan los antipsicóticos de acción prolongada (inyectables)?

10. ¿Qué hipótesis neurobiológica, aparte de la dopaminérgica, se ha propuesto para explicar la esquizofrenia?

Se ha hablado recientemente de descubrimientos en la via glutamatérgica, que plantea que la disminución de actividad de  receptores NMDA podría estar relacionarse con la aparición de síntomas positivos, negativos.

También se han propuesto otras hipótesis, como las alteraciones serotoninérgicas con pocos estudios actualmente